溶出度测试仪校准套件简介

探究机械校准的错综复杂之处，揭示大量关于溶出度测试仪设计和性能的事实。加入我们，了解更多

溶出度测试仪是口服固体剂型产品的核心分析套件，用于评估体内药物释放曲线。上图为Copley增强型机械校准套件，即用于机械校准溶出度测试仪的全套仪器。如果您想深入了解如何由内部人员完成校准，请继续阅读。

但是，如果您不打算由内部人员完成校准呢？

那么，邀请专家例行校准则不失为一种明智选择，因为校准过程非常复杂。但是，这种复杂性中蕴含着一些有趣的经验，即如何才能使溶出度测试仪精准工作。通过进一步了解校准套件，我们可以获得更多见解，从而增进对溶出度测试过程的理解。

法规和要求

要确保溶出度测试仪在整个生命周期内都能满足适用性要求，首先要进行安装鉴定 (IQ) 和运行鉴定 (OQ)。机械校准从一开始就很有帮助。确认影响溶出度测量的多个变量均符合规范后，可以确保测试仪能够正常投入使用。

IQ和OQ之后的步骤是性能鉴定 (PQ)，标准做法是使用参考标准片剂进行性能验证测试 (PVT)。为此，《美国药典》<711>章节现在规定使用全新的USP溶出度性能验证标准 (DPVS)。持续评估溶出度测试仪的适用性通常涉及严格的机械校准和 PVT。

乍一看，PVT似乎更简单，因此质疑这种互补性方法的必要性也在情理之中。PVT评估测试仪测试表征良好的泼尼松片时产生一致数据的能力。不过，由于对敏感性和批次内片剂可变性的担忧，不能过分依赖这些结果。全新的DPVS标志着在这方面迈进了一大步，但如果没有机械校准数据作为补充，这些结果可能仍然无法提供解决问题所需的充分见解。

这些问题为规定结合使用PVT和机械校准ⁱⁱ的药典规范提供了依据。鉴于人们日益认识到机械策略的相对价值，增强型机械校准方法也就应运而生了，并且经常被引用。相关ASTM标准和FDA指南都提供了关于这些方法的宝贵细节。USP建议也是如此，对《美国药典》<711>章节的信息进行了补充。我们的增强型机械校准套件包括实施这些文件所述方法所需的全部工具。

需要注意的一点是，现有指南并未规定评估溶出度测试仪性能的频率。用户只能根据使用程度和应用场合等因素来证明评估频率的合理性。了解性能偏离的可能性有助于开展这些工作。

探究增强型机械校准套件

校准套件所含部件的检查重点是溶出度测试仪的关键尺寸参数和特性，这些因素会随时间推移发生变化。除了几种仅供OQ使用的部件 (数字秒表和浸入式探头) 外，套件中还包括：

• 数字卡尺：用于测量容器、搅拌浆和/或转篮的关键尺寸参数
• 数字转速表：用于检查搅拌浆/转篮驱动轴转速的精度 (50和100 RPM转速条件下精度为+/-1 RPM)
• 中心规：用于评估驱动轴在容器内的中心度 (径向偏差小于1 mm)
• 带底座的指示器固定臂和带加长测针的杠杆千分表：用于对转篮或搅拌桨进行“摆动”检查
• 数字温度计：用于介质调温，确认溶出度测试仪所有容器中的介质温度与目标值之间的偏差 (+/-0.5^oC)
• 数字量角器：用于评估各部件的竖直度、水平度和垂直度。例如，转篮筛网与顶环和底环平面之间的垂直度 (1^o以内)；台面水平度 (1^o以内)；搅拌轴竖直度 (0.5^o以内)
• 校准球 (25 mm，尼龙材质)：用于设置搅拌桨和转篮高度 (范围：+/-2 mm)

注意：我们提供了一些公差/规格参数的规定值，但详细信息仍请参见具体指南。

变化的影响

看完这份清单后，首先想到的是需要完成大量检查项目。其次可能是为什么机械校准过程如此复杂。

在溶出度测试中，除了产品/试样的特性外，还有两个关键因素会影响测试结果。

首先是温度。这就是为什么设计精良的溶出度测试仪具备完整精确的温度控制和测量功能。值得关注的还有方便日常检查工作的单点电子温度校准。最终目标是每个容器内的温度均能接近设定值 (+/-0.5^oC)，其中USP还规定了整套测试仪的温度范围 (+/-0.4^oC)。这就能保证不同容器间的一致性。

其次是占据主导地位的搅拌机制或流体动力学条件。由于影响因素众多，确保这方面的一致性要困难得多。事实上，除了温度之外，上文列出的几乎所有检查项目都与这个问题有关。例如，改变转篮或搅拌桨的尺寸和几何形状，或改变驱动轴的定心位置和转速。同样地，还有任何旋转元件的“摆动”，以及一些基本要素 (例如工作台保持水平状态的能力)。通过调整片剂与溶出介质接触方面的微小细节，这些变量可以改变溶出度曲线。

这种敏感性突显了对任何溶出度测试仪进行保养和维护的重要性。部件掉落、刮伤或损坏会轻易破坏仪器的平衡性和对称性。搅拌轴轻微弯曲就是一个典型例子，这也是我们在校准时遇到的最常见问题之一。这种敏感性还突显了从一开始就购置坚固耐用、设计精良的仪器的重要性，这样有助于优化长期性能表现。

总结

溶出度测试的决定性优势在于其相关性。在反映体内药物递送关键环节的测试结果中，溶出度测试揭示了许多潜在可变性来源。

同样地，溶出度测试也容易受到多种可变性来源的影响。精密的工程设计、细致的操作以及有效的故障检测对于保持溶出度测试仪的适用性至关重要。校准工作也是如此。来仔细看看我们的溶解度测试仪，了解更多信息。

ⁱUSP-NF Notice of intent to revise. <711> Dissolution. May 2022. Available to view at: https://www.uspnf.com/notices/711-dissolution-nitr-20220527
ⁱⁱUSP-NF 2024, Issue 1 Chapter<711> Dissolution
ⁱⁱⁱAmerican Society for Testing and Materials (ASTM) Standard E 2503-13 ‘Standard Practice for Qualification of Basket and Paddle Dissolution Apparatus’ (Aug 2023)
^ivFDA Guidance for Industry ‘The use of Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 – Current Good Manufacturing Practice’ (CGMP) (Jan 2010)
^VToolkit Dissolution Procedure: Mechanical Calibration and Performance Verification Test