针对递送剂量均一性的药典方法要求执行大量喷射至弃喷操作；而自动化有助于简化这一任务。
美国药典<601>中规定的“递送剂量均一性”包括加压定量吸入剂 (MDI) 在装置全寿命周期内的剂量均一性，要求从10个独立容器分别进行剂量收集，即在装置使用寿命 (基于标示量) 起始和结束时各收集1喷。同样，欧洲药典671也要求基于标示量从一支吸入制剂中收集前3喷、中间4喷和最后3喷。其指导方针是废弃所有剩余药剂。
这表示在保守情况下，假设标示量为100喷，如果使用美国药典方法进行批次质量控制，弃喷操作需要达到近1000喷。假设遵循的标准指南要求致动之间的等待时间不少于5秒，这意味着分析人员需要工作约3到4个小时，具体取决于振摇的持续时间和静置时间 – 仅仅执行MDI喷射至弃喷操作就要耗费半天时间！这很容易让人望而却步，但也并非必选项。弃喷操作自动化可以转变您的工作流程和生产力水平，同时优化数据质量。
吸入制剂致动涉及哪些东西？
针对吸入制剂致动相关步骤的研究显示，吸入制剂致动程序分为多个步骤，在以下方面存在极大的可变性：
- 振摇技术 – 速度、角度和持续时间
- 致动曲线 – 按压罐体时施加的作用力-时间曲线
- 延迟时间 – 即振摇和喷射之间，以及重复喷射之间的延迟时间
- 储存条件 – 尤其是吸入制剂在不使用时应保持的温度和朝向。
所有这些可变性来源对递送剂量的特性造成了潜在影响。例如，悬浮液型MDI的不同振摇方式会改变配方成分的混合均匀性，进而影响分散动态性能，同时振摇和喷射之间的等待时间决定了出现沉淀或乳化现象的可能性。重复喷射之间的时长会影响各类MDI的冷却程度和阀计量一致致性。“两次致动之间等待五秒钟，以避免罐体过度冷却”的药理学建议直接体现了这一点。
因此，最好能够在测试过程中消除剂量收集和弃喷方面的可变性。
如果进行手动致动，实现此目标要求不同分析人员一次次重复执行相同任务。事实上，人们真的不太擅长做这类重复性工作，即使在积极性很高的情况下。自动化技术才是应对重复性工作的首选方案。
喷射至弃喷操作的挑战和重要性
了解喷射至弃喷操作的相关要求，有助于明确手动致动在分析人员日常实践中的意义。分析人员需要进行大量重复振摇，即使在疲劳时也要持续施力，并专注于单调的测试计划。保持积极性和专注度确实是一个挑战，同时还要面临重复性劳损 (RSI) 风险。
必须注意的是，在典型条件下进行喷射至弃喷操作，这与收集和测量中所需的典型喷量同等重要。这是因为非典型弃喷操作会影响剩余药剂量。例如，如果弃喷操作在活性成分释放效率略低 (例如出于沉淀的原因) 的条件下进行，那么留在装置中的活性成分量将会高得离谱。非典型弃喷操作会直接转化为非典型测量。
相反，消除MDI致动的可变性促使人们更专注研究感兴趣的变量，例如配方组成或装置几何结构，以及患者习惯的影响。只有在始终典型的致动条件下进行基线测量，才能评估与患者操作技能相关的变量的影响。
自动化解决方案可以提供什么？
借助Vertus III+等机型，自动化振摇、喷射和流量控制平台可确保每次MDI致动均在严格控制的相同测试条件下执行，同时还纳入了喷射量测定。此类单站解决方案可以轻松推进单一装置的给药计划，包括弃喷操作，但当涉及到需要大量弃喷的测试要求时，DecaVertus III等多站解决方案可以带来效益。
在上图您可以看出，DecaVertus III在可重复的相同条件下同时弃喷10支MDI。此外，其施加的测试条件与我们的单站平台Vertus III/Vertus III+完全相同，这样能够简化两者之间的方法转换，从而实施高效且有效的测试计划。
重点
不难想象，与MDI致动自动化相关的变革会对分析人员实践和生产力产生有利影响。不仅员工健康与安全得以改善，还能最大程度降低培训要求并提高积极性，并且这些显著获益很难用金钱衡量。
但是，我们也有量化潜在节省效果的数据。根据针对MDI递送剂量和空气动力学粒度分布测量的一项背靠背研究，自动致动相比手动致动可节省30%的时间i。这是一项显著获益，随之而来的是剂量均一性、撞击器质量平衡和撞击器尺寸质量的精度提升。我们通过这些数据可以稳妥确定自动致动的经济效益，并证明自动振摇、喷射和流量控制平台能够提供可观的投资回报。
结论
MDI致动自动化解决方案 (尤其是针对弃喷操作) 不仅简单直观，同时还能在数据完整性、实验室产出和分析人员安全、工作积极性以及生产力方面带来提升。如果您需要提高生产力或减少超标测试结果，那么我想强调一点，它是您能够最早考虑且最简单的自动化策略之一。如果您对此主题感兴趣，我们的文章“实现OINDP测试自动化的绝佳时机”将为您提供详细信息；或者您也可留意半自动化主题方面的更多博文，了解其他高生产力现成解决方案。
iA Sule et al ‘Comparative evaluation of automation shake and fire system vs. manual inhaler for pMDI inhaler’ Respiratory Drug Delivery 2016.
