解答与这项经口吸入制剂及鼻用制剂测试核心技术相关的基础和非基础问题。
您可曾想知道多级撞击器法为什么对经口吸入制剂及鼻用制剂 (OINDP) 至关重要？它的工作原理是什么？为什么它没有全自动机型？请继续往下看。数十年来，我们专业开发这项核心技术，而某些问题被人们反复提及。以下为您列举了10大问题。
1) 多级撞击器法为什么被专门用于吸入药物？
在针对经口吸入制剂 (OIP) 的相关性研究方面，以下三个显著特征使得多级撞击器法优于所有其他粒径测量技术：
(1) 能够生成活性药物成分 (API) 的粒径数据，而非制剂整体的粒径数据；
(2) 能够测定空气动力学粒径分布 (APSD)，对于吸入制剂而言，这是一项直截了当的指标；
(3) 对于肺部药物递送，在0.5至5 µm感兴趣范围内拥有出色的分辨率。
对于鼻用药物产品，多级撞击器法同样能够良好匹配需求，从而有效评估药物在肺部沉积 (而非在鼻腔沉积) 的风险。
2) 多级撞击器的工作原理是否类似于筛分装置 (因为两者看起来有点像)？
不是，多级撞击器基于颗粒物惯性 (而非通过筛分)，按粒径大小对一次剂量的药剂进行分级，
从撞击器的一端到另一端，喷嘴尺寸和喷嘴总面积随级数增加而减小。这表示空气流速会逐步增大，原因是空气体积流量保持恒定。在各个层级，惯性足够大的颗粒物脱离药剂气流，并撞向采集表面；剩余部分流动至下一层级。在撞击器的前级，空气流速较小，相对较大的颗粒物将被截留，原因是惯性大小取决于颗粒物质量和速度。但是，随着喷嘴面积的缩小，空气流速随之增大，更小的颗粒物也将获得脱离药剂气流所需的惯性，最终撞向采集表面。因此，层级越往后，层级截止值就越小；后续层级就能采集更小粒径的粒子。完成各种粒子的回收和分析后，即可生成API的APSD数据。
观看我们的演示动画，了解工作中的多级撞击器：
3) 多级撞击器模拟肺部沉积情况吗？
并非直接模拟。肺部沉积是一个高度复杂的过程，患者独有的生理机能、疾病状态以及占据上风的体内条件都会影响到它。但是，在些许相关的流量条件下通过测量在空气中移动的颗粒物，以及进行表面撞击，多级撞击器法能够施加一系列可比较条件，从而满足沉积行为研究过程中对标准化、可再现体外技术的需求。
4) 为什么会使用多种不同设计的多级撞击器？
这在很大程度上是历史原因造成的。新一代撞击器 (NGI) 至今已经在市场上销售30多年，行业联盟曾力求为吸入制剂领域量身打造专属的多级撞击器，这种仪器也就应运而生了；其往往是适用于新药品的理想撞击器。而安德生多级撞击器 (ACI) 起源于气体采样行业，目前仍在广泛使用中；玻璃二级撞击器 (GTI)、多级液体撞击器 (MSLI) 等替代方案就不那么热门了。测试仿制药时，人们首选使用与原研药开发过程中相同的多级撞击器，这会在新设计采纳方面造成滞后。
5) 为什么测试流量如此重要？
通过多级撞击器的空气体积流量决定了流经各级喷嘴的空气乃至颗粒物的速度。因此，层级截止值随空气体积流量变化，并非固定不变。这就是测试流量如此重要的原因。流量条件必须为已知并且保持恒定。
6) 在方法开发过程中，我还需要考虑其他问题吗？
还有不少需要考虑的，但是也有大量实用指南。我们通常使用这种鱼骨图 突显多级撞击器测量值的潜在可变性来源，所有这些都应被纳入方法开发的考量范围。您可以看到这些来源被分为人员 (操作员)、测量 (技术，包括分析)、材料 (药品)和机器 (多级撞击器)。
7) 我如何知道多级撞击器是否在正常工作？
多级撞击器的性能取决于一些关键尺寸参数，包括每个喷嘴的直径，因此会定期重复测量这些尺寸参数，确认它们是否在允许偏差范围内。这就是所谓的“层级测定”，其执行频率视使用情况而定。更通常地，对撞击器进行压力测试以及压降测量是一种良好习惯，这将有助于检测问题。
8) 想要搭建多级撞击器测试环境，我还需要哪些设备？
想要搭建用于定量吸入剂 (MDI) 的最简易药典测试环境，您需要一台真空泵 (用于从撞击器抽吸空气)、一台流量计 (用于测定空气体积流量)、一个吸入口 (用于将定量药剂吸入撞击器) 以及一个吸嘴转接器 (用于对接药品和吸入口)，具体见下图；对于某些类型的MDI/药典方法，需要额外准备一台流量控制器。对于干粉吸入剂，还需要准备一台临界流量控制器。
为了改进体外和体内关系，可以使用呼吸模拟器、混合入口和解剖学拟真吸入口 (例如阿尔伯特理想化人工喉) 定义药典测试环境。
9) 是否提供自动化机型？
端到端多级撞击器法与自动化技术不相容，回头看看鱼骨图，便不难发现其中的原因。方法开发涉及诸多变量，这使得全自动化方案在经济性方面极具吸引力。在某种程度上，几乎每种OINDP都需要搭建其独有的多级撞击器测试环境。
尽管如此，测试过程与半自动化技术还是有很高的相容性。多数从业者至少能够实现部分重复性任务的自动化，尤其是装置促动以及与药物回收相关的流程，并且市场上已经有现成的解决方案。通过提升生产力、让分析人员将重点放在高价值工作上以及减少超标测试结果风险，这些解决方案能够带来出色的投资回报；此外还能减轻健康与安全隐患，无疑是一项巨大的福音。
10) 我该如何处理测试结果，以生成我需要的指标？
购买经过验证的专用软件。它能轻松导入多级撞击器生成的大量分析数据，并使用规定的药典方法将这些数据快速转换为所需要的指标。应注意软件的灵活性、易用性和合规性。
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